前列腺癌治疗研究集萃

2010-07-28 09:46

 

 虽然前列腺癌在我国的发病率仍处于较低水平,但其在西方国家是男性最常见的恶性肿瘤,尤其在美国男性中的发病率可高达15%以上。近年来,由于生活条件的改善和饮食结构的变化等原因,前列腺癌在我国男性中的发病率呈逐年上升的趋势。因此,选择何种治疗方法和方案受到人们的关注。 

  第46届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会共收录了150余篇前列腺癌相关研究报告,其中部分研究的结果对今后前列腺癌的规范化治疗具有指导意义。本文将年会上前列腺癌治疗方面的最新研究进展总结如下,供临床医师参考。 
  转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC) 多西他赛治疗失败后的研究成为热点 
  癌症和白血病研究组B(CALGB)的凯利(Kelly)报告了多西他赛联合泼尼松(DP)方案中加入贝伐珠单抗(B)治疗mCRPC的CALGB 
  90401研究的结果。这项共纳入1050例mCRPC患者的Ⅲ期随机双盲安慰剂对照研究显示,两组的中位无进展生存(PFS)期分别是9.9个月和7.5个月(HR=0.77,P<0.0001),而两组的中位总生存(OS)无显著差异(P=0.181)。不过,接受标准DP方案治疗者的中位OS期较先前的研究有所延长。 
  若mCRPC患者一线应用以多西他赛为主的治疗方案失败后出现疾病进展,大家对随后选用何种方案进行治疗一直存在争议。美国弗莱明(Fleming)等进行了一项比较米托蒽醌(M)与米托蒽醌联合西妥昔单抗(CM)方案疗效的Ⅱ期随机对照研究(115例)。结果发现,与M方案相比,接受CM方案治疗者的中位前列腺特异性抗原(PSA)进展时间缩短,PSA反应率降低,虽然治疗后中位PSA倍增时间延长,但患者的3/4级不良反应明显增强。因此,今后对于多西他赛治疗失败后的mCRPC患者不推荐使用CM方案进行治疗。 
  此外,由英国药物发展联盟发起的TROPIC研究主要比较了在mCRPC患者接受多西他赛治疗失败后,新型紫杉醇药物cabazitaxel联合泼尼松方案(CP)与米托蒽醌联合泼尼松方案(MP)的疗效(755例)。研究发现,与接受4个周期MP治疗的患者相比,接受6个周期CP治疗患者的OS期得到显著延长(P<0.0001),同时CP组的PFS、药物反应率和疾病进展时间(TTP)也具有一定优势。亚组分析结果同样证实了以上结论。在研究中,中性粒细胞减少是最常见的3/4级不良反应。此研究证实,对于多西他赛治疗失败的患者,应用CP方案治疗能使患者获益。 
  局部晚期前列腺癌  放疗+雄激素剥夺治疗有望成为标准治疗 
  法国莫泰(Mottet)在大会上报告了一项比较放疗联合雄激素剥夺治疗(RT+ADT)和单纯ADT治疗局部晚期前列腺癌患者的多中心随机对照研究结果。该研究共纳入273例中位年龄为70岁的患者,联合组和单药组患者的5年PFS率分别是60.9%和8.5%(RR=5.9,P<0.001),5年临床PFS率分别是88.7%和62.3%(P<0.001),5年时出现局部区域进展的累积发病率分别是9.7%和29.0%(P<0.0002),5年时出现转移性疾病进展的累积发病率分别是3.0%和10.8%(P<0.018)。结果证实,局部放疗联合雄激素剥夺治疗能够显著降低局部晚期前列腺癌患者的疾病临床进展风险。随着随访时间的延长,患者在远处转移方面的获益可能更明显。因此,RT+ADT可能成为局部晚期前列腺癌患者的标准治疗方案。 
  加拿大沃德(Warde)等的研究结果与Mottet等的研究类似。他们发现,RT+ADT方案能显著降低死亡风险(HR=0.77,P=0.033),该方案在疾病特异性生存率方面也更有优势(HR=0.57,P=0.001)。联合组与单药组的10年累积疾病特异性死亡率分别是15%和23%,两组患者出现2级以上不良反应的比例相似。结果证实,RT+ADT方案能够使局部晚期前列腺癌患者获益,患者的OS期和疾病特异性生存期都获得延长,RT+ADT方案有望成为局部晚期前列腺癌患者的标准治疗方案。 
  局部高危前列腺癌  辅助化疗的地位仍待进一步明确 
  人们通常将格里森(Gleason)评分为8~10、PSA≥20 ng/ml或临床分期≥T2c的患者定义为高危前列腺癌患者,但至今对具体的判定标准仍未达成一致。在本届ASCO年会上,局部高危前列腺癌也成为研究的热点之一。来自美国费城的桑德勒(Sandler)报告了RTOG 9902研究的结果。该研究主要比较了抑制雄激素联合放疗与抑制雄激素联合放疗后序贯紫杉醇+雌莫司汀+依托泊苷(TEE)方案的疗效。研究计划纳入1400例局部高危前列腺癌患者,但由于部分患者出现血栓栓塞等严重不良反应,研究被迫终止,最终只纳入397例患者。研究者对随访5年的资料进行分析发现,加入TEE辅助化疗方案未能显著改善患者的OS,5年内的生物学事件发生率也无显著差异,这可能与研究被迫终止导致样本残缺等因素相关。 
  RTOG 0521研究的设计与RTOG 9902研究类似,仅将辅助化疗方案改为多西他赛/泼尼松,目前已完成入组,其研究结果值得期待。 
  前列腺癌治疗新药物 相关研究的探索仍在进行中 
  在本届ASCO年会上,美国皮利(Pili)报告了一种喹啉-3-甲酰胺衍生物tasquinimod(TASQ)的研究进展。目前该药的Ⅱ期临床研究已经结束,其结果显示,对于200例mCRPC患者,TASQ的疗效显著,研究组患者的6个月PFS率为57%,而服用安慰剂的对照组患者仅为33%(P=0.0001),两组的中位PFS期也具有显著差异(24.7个月对12.9个月)。此外,TASQ能够显著降低血浆乳酸脱氢酶(LDH)水平,使骨骼碱性磷酸酶的水平保持稳定。 
  治疗组的严重不良反应包括心肌梗死/心力衰竭/卒中(3%)和深静脉血栓形成(4%),而一般不良反应的发生较频繁,但所有不良反应均可以得到有效控制。 
  研究证实,TASQ能够减慢mCRPC患者的疾病进展,并且可以改善患者的PFS。近期,研究者将开展该药的Ⅲ期临床研究,其结果值得期待。 
  参会感言—— 
  此次美国之行虽短短几日,但已使我充分感受到了世界范围内肿瘤学专业“火爆”的学术氛围。看到会场内外各位专家忙碌的身影,我联想到了几十年来科研人员们的辛苦工作。正是大家通过不懈的努力,从基础理论到临床实践、从最初极小样本量的研究到如今纳入上千例患者的大型研究,取得了一个又一个重要进步,才使人类得以在抗癌的道路上不断前行。虽然前列腺癌的诊治尚未取得突破性进展,但多项大型临床研究的结果已如“拨云见日”,使其治疗手段和方法逐渐趋于明朗。目前,科研探索的道路仍布满荆棘,年轻医师任重道远,衷心希望大家今后能够在ASCO年会上撑起属于自己的一片天空。 
  ——谢晓冬