妇科肿瘤治疗进展速览

2010-07-28 09:39

 

 2010年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会的主题是“革新提升质量”(advancing quality through innovation)。今年大会令人关注的一个方面是靶向治疗在肿瘤治疗中的意义,不少研究探讨了化疗与靶向治疗联合的疗效。另一个方面是,在全球化时代,多个国家合作进行大样本、随机、双盲、对照临床研究已成为当今循证医学研究的特点。 

  ASCO会议上关于妇科肿瘤的研究共190余项,内容涉及多项多中心、双盲、随机对照的临床靶向治疗研究结果。作为难治性肿瘤,卵巢癌仍是研究热点,相关报告近130篇。现将卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌相关研究的主要内容介绍如下。 
  · 血管靶向药物联合CP一线化疗,可使卵巢癌患者获益 
  · BEV联合化疗、序贯BEV维持治疗,可改善晚期卵巢癌患者PFS 
  · 大剂量AMG 386治疗复发性卵巢癌安全有效 
  · CA125+阴道彩色多普勒超声检查对卵巢癌筛查有价值 
  ·对于ⅠB2期宫颈癌患者,若放化疗后腹主动脉淋巴结为阴性,可行筋膜外全子宫切除+盆腔及腹主动脉淋巴结清扫 
  · 对妊娠合并宫颈癌患者,在妊娠中期行新辅助化疗可延迟妊娠期,使胎儿生存 
  · 三明治疗法(化疗→放疗→化疗)或为晚期子宫内膜癌患者治疗选择之一 
  卵巢癌治疗 
  贝伐珠单抗(BEV)是血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂,目前已被应用于多种肿瘤的临床治疗。 
  本次会议对前期多项研究(GOG-170D和NCL6789等)进行总结后的结果显示,抗VEGF靶向药物联合紫杉醇+卡铂(CP方案)一线治疗卵巢癌,可使患者的无进展生存(PFS)期延长。 
  晚期卵巢癌初始治疗 美国学者伯格(Burger)报告了一项大样本、多中心、双盲、随机对照的Ⅲ期临床研究(GOG-0218),这是首项将BEV应用于晚期卵巢癌治疗、并显示患者有临床获益的研究。研究纳入1873例晚期卵巢上皮癌、原发腹膜癌和输卵管癌患者,按1:1:1比例随机分为3组,在肿瘤细胞减灭术后,A组接受CP初始化疗,随后以安慰剂维持,B组接受CP+BEV初始治疗序贯安慰剂维持治疗,C组初始治疗同B组,维持治疗改用BEV。随访观察指标为影像学检查结果、癌抗原125(CA125)及患者临床特征或死亡率,以PFS为观察终点。结果显示,与A组相比,C组患者的PFS期显著延长(P<0.0001),B组患者的PFS期也有延长,但差异不显著。此结果表明,对于晚期卵巢癌患者,在初始化疗中和化疗后持续使用BEV,可改善其生存而使其获益。 
  复发性卵巢癌的治疗 另一项引人瞩目的靶向治疗研究是一项全球38个中心参与的大样本、随机、双盲、安慰剂对照研究。研究纳入137例复发性卵巢癌患者,给予AMG 386联合紫杉醇周疗,观察药物疗效。AMG 386是Fc的融合蛋白,与抗VEGF靶向药物作用机制不同。临床前试验结果显示,AMG 386可使卵巢癌患者达到部分缓解。本次研究结果表明, 大剂量AMG 386(10 mg/kg)治疗复发性卵巢癌是有效和安全的,其副反应完全不同于抗VEGF反应系统。基于该研究结果,研究者提出一种治疗设想,即当血管生成因子抑制剂无效时应用AMG 386。 
  EC145靶向治疗 关于EC145叶酸受体靶向治疗在卵巢癌中的应用也有多项研究报告。叶酸受体在90%的卵巢癌中呈过表达状态,EC145可与叶酸受体α(FRα)结合,从而抑制肿瘤细胞生长。大会上报告了一项以EC145联合紫杉醇周疗方案治疗难治性卵巢癌的随机、双盲、对照研究,初步结果显示,EC145对肿瘤的选择性靶向治疗是有意义的。 
  PARP抑制剂治疗 另外,美国多家研究机构联合,对用PARP抑制剂治疗卵巢癌进行了研究。结果显示,对于卵巢癌患者,特别是伴有BRCA突变者,PARP抑制剂具有抗肿瘤活性。 
  卵巢癌诊断 在卵巢癌诊断方面,一项大样本研究对在绝经后女性中应用CA125+阴道彩色多普勒超声检查行卵巢癌筛查进行了探讨。研究纳入3252名50~74岁的绝经后女性,无乳腺癌和卵巢癌家族史,1年内无肿瘤治疗史。 
  患者接受血CA125检测,中高危者再行阴道彩色多普勒超声检查,每一名受试者平均随访3.3年。筛查结果显示,正常者为2666例(82%);中危者为501例(占15.4%),3个月内重复检测CA125水平;高危者为501例(15.4%),接受阴道彩色多普勒超声检查。3例患者为高分化癌,2例为交界瘤,3例为早期卵巢癌漏诊(其中2例被诊断为良性肿瘤)。CA125+阴道彩色多普勒超声筛查卵巢癌的特异性为99.9%,阳性预测值为37.5%。 
  宫颈癌治疗 
  大会关于宫颈癌的研究报告不多,主要集中于对局部晚期及复发性宫颈癌治疗方法的探讨,同时也公布了一些新疗法的结果。 
  欧盟妇科肿瘤学会合作项目NOGGO-AGO,纳入271例高危型宫颈癌患者,比较了顺铂周疗方案同步放疗与CP化疗后再行放疗的疗效。结果显示,患者对CP序贯体外放疗的耐受性优于同步放化疗。一项印度研究纳入120例患者,比较了顺铂周疗+放疗与吉西他滨周疗后再放疗的疗效,结果显示,患者在生存获益方面无差别。 
  靶向药物在宫颈癌的治疗中也得到应用。RTOG 0417多中心Ⅱ期临床研究显示,对于49例ⅠB~ⅢB期巨块型宫颈癌患者(ⅡB期患者占63%),BEV联合标准放化疗是可行的。另外,GOG-179研究已证实,应用托泊替康+顺铂+BEV治疗复发性或持续性宫颈癌有效,本次大会进一步报告了该治疗方案的临床意义。 
  对于放化疗和手术,2009年美国国立综合癌症网络(NCCN)宫颈癌临床治疗指南已提出,对于ⅠB2期患者,在放化疗后可行辅助子宫切除术。在本次会议上,美国佛罗里达医学中心学者报告,对于在放化疗后,经影像学证实腹主动脉淋巴结为阴性的ⅠB2期宫颈癌患者,可行筋膜外全子宫切除+盆腔及腹主动脉淋巴结切除。对于发生腹主动脉淋巴转移者,则不再进行其他治疗。 
  另一项值得关注的是柏林大学的报告。该研究于10年间纳入18例妊娠6~23周合并宫颈癌的患者(其中ⅠA1期2例,ⅠA2、ⅠB2和ⅡA期各1例,ⅠB1期13例;鳞癌、腺癌各9例),并成功进行腹腔镜下盆腔淋巴结切除,平均切除淋巴结17枚,随访36个月后的结果显示,患者无死亡,无复发。研究者提出,对于妊娠合并宫颈癌者,可先行腹腔镜下淋巴结切除,根据病理结果决定是否继续妊娠。该研究还首次报道了对6例妊娠合并宫颈癌患者,在妊娠中期进行腹腔镜下盆腔淋巴结切除的结果。由于局部有肿瘤残余病灶,经患者知情同意后,给予3个疗程以铂类为基础的化疗,然后在其妊娠32周前进行剖宫产和根治性子宫切除术,并检测母体血、脐带血和羊水中的顺铂药物浓度。结果显示,5例患者的淋巴结为阴性,全部新生儿均未见肝肾功能及血液学异常,顺铂在脐带血和羊水中的浓度高于在母体血中的浓度。 
  子宫内膜癌治疗 
  关于子宫内膜癌,本届大会上的新内容不多。 
  美国明尼苏达肿瘤医学中心的研究纳入42例Ⅲ期子宫内膜癌术后复发的患者,给予化疗(多西他赛+卡铂)→放疗→化疗的“三明治”疗法。结果显示,患者1年生存率为99.7%,2年生存率为97.7%,3年生存率为79.5%,患者对该疗法可以耐受,PFS期和总生存(OS)期获得延长。该研究为晚期子宫内膜癌的治疗提供了一种选择。 
  一项多中心研究对子宫内膜癌的靶向治疗进行了探讨。研究纳入34例复发和转移子宫内膜癌患者,给予VEGF抑制剂舒尼替尼口服治疗12周,结果显示,舒尼替尼对子宫内膜癌患者有效。