霍奇金淋巴瘤诊治进展

2010-07-28 09:35

 

 第46届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,在恶性淋巴瘤诊治方面,除了非霍奇金淋巴瘤领域(编者:详见本报上期B2版),霍奇金淋巴瘤(HL)领域亦有大量研究公布了最新结果。 

  ·初治晚期经典型霍奇金淋巴瘤对IFN-α联合ABVD方案耐受性良好,该方案有良好的临床应用前景,尤其是对高IPS分值的患者 
  ·对于复发性霍奇金淋巴瘤,抗CD80单克隆抗体galiximab尽管耐受性良好,但疗效甚微 
  ·对于干细胞移植后复发耐药霍奇金淋巴瘤,panobinostat初步显示了良好疗效 
  ·新靶向治疗药物依维莫司治疗复发耐药经典型霍奇金淋巴瘤,初步数据显示ORR达42% 
  初治晚期经典型HL: 化疗联合干扰素前景看好 
  一项来自美国M. D.安德森(Anderson)癌症中心的Ⅱ期临床研究评价了多柔比星+博莱霉素+长春花碱+达卡巴嗪(ABVD)方案联合干扰素(IFN)对初治晚期经典型HL患者的疗效,在本届ASCO年会上,该研究公布了10年随访结果。 
  该研究治疗方案包括6周期ABVD方案联合同期IFN-α,若有放疗指征,则续予以放疗。IFN-α 6×106IU/m2每天皮下注射,从化疗前3天开始给药,第4天与ABVD化疗联合给药。该方案每2周重复一次,最多用至12次。患者出现血细胞减少时,IFN-α可减量。 
  有28例患者入组,其中Ⅱ期患者2例(7%),Ⅲ期患者9例(32%), Ⅳ期患者17例(61%);国际预后评分(IPS)0~2分者15例 (54%),IPS≥3分者13例(46%)。有14例(50%)患者接受了放疗。 
  中位10年随访结果显示,3年无事件生存率(EFS)和总生存(OS)率分别为80%和100%,IPS为0-2分和≥ 3分者的EFS分别为78.5 %和82.5%。该方案耐受性良好,仅3例患者因血细胞减少需IFN-α减量或中断IFN-α治疗。该方案有良好的临床应用前景,尤其是对IPS高分者。 
  复发性霍奇金淋巴瘤: 抗CD80单抗疗效欠佳 
  大会报告了抗CD80单克隆抗体加利昔单抗(galiximab)治疗复发性HL的一项Ⅱ期临床研究(CALGB 50602)的最终结果。 
  加利昔单抗是IgG1λ嵌合抗体,与CD80(B7.1)有高亲和力,通过抗体依赖细胞毒(ADCC)作用能诱导与CD80结合的细胞死亡。CD80主要在立-斯(Reed-Sternberg)细胞中表达,在正常活化B细胞、抗原呈递细胞和T细胞中也可以表达。 
  CALGB 50602研究纳入此前已经接受至少2种方案治疗的复发性HL患者,每周给予500 mg/m2加利昔单抗治疗,连续治疗4周后,续以每4周500 mg/m2加利昔单抗治疗,直至肿瘤进展或毒性不可耐受。该研究的主要终点为治疗有效率(要求接受第一阶段治疗的21例患者有4例获得缓解进入第二治疗阶段)。 
  研究共纳入30例经典HL患者,男性和女性各15例,中位年龄36岁,此前接受化疗方案的中位数为3种。20例(74%)患者此前曾接受化疗,23例(85%)患者此前曾接受自体或异体干细胞移植但治疗失败。 
  经加利昔单抗治疗后,1例患者获得完全缓解(CR),1例达部分缓解(PR),总有效率(ORR)为6.9%。这2例患者分别在缓解后7.5个月和3个月出现疾病进展。24例患者因为肿瘤进展而退出试验,中位至疾病进展时间(TTP)为1.6个月。 
  加利昔单抗耐受性良好,3~4级非血液学毒性包括低磷血症 (3例)、血清天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶升高(2例)和感染(2例)。 
  研究者认为,尽管加利昔单抗耐受性良好,但对已经过多线治疗的复发HL患者疗效甚微。 
  干细胞移植后复发耐药HL: 或可选panobinostat 
  M. D. Anderson癌症中心的Ⅱ期临床研究评价了组蛋白去乙酰化酶抑制剂panobinostat(LBH589,PAN)对已接受自体干细胞移植(AHSCT)的复发、耐药性HL患者的疗效,大会报告了其中期分析结果。 
  体外实验已发现,低浓度的PAN可抑制HL细胞株增殖并诱导其凋亡。在Ⅰ期临床试验中,PAN对HL患者也有良好的疗效。上述多中心Ⅱ期研究对患者给予PAN口服40 mg治疗,每周3次,连用3周,每21天为1个周期。主要研究终点为客观缓解率,次要研究终点包括至疾病缓解时间(TTR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存(PFS)和安全性。 
  至2009年12月14日为止,共有127例患者入组(中位年龄32岁)。37%的患者此前接受超过5种方案化疗,中位化疗方案数为4种。37%患者末次化疗无效,首次AHSCT后中位TTR为8个月,10例患者接受过异体干细胞移植。 
  初步分析显示,81例患者可评价疗效,72%的患者肿瘤缩小,5%出现早期进展,6%因不良事件早期中断治疗。17例患者获得缓解(2例CR,15例PR),其中9例患者的DOR为12~52周以上。TTR为4~24周。 
  127例患者的中位治疗时间为78天,分析时64%的患者仍在继续治疗。33%的患者治疗已超过8个周期。常见的1/2级不良反应包括疲乏、纳差和中性粒细胞减少3/4级不良反应包括血小板减少(55%)和贫血(11%)。暂缓治疗或减量治疗后血小板减少可逆转。未报告3/4级QT间期延长。 
  对于干细胞移植后复发/耐药的HL目前仍缺少标准疗法,这是首次在该人群中开展的重要研究,因而具有重要意义。该研究证实,PAN耐受性良好,对经反复治疗的HL患者初步显示了良好的疗效。 
  复发耐药经典HL:依维莫司疗效初探 
  在新靶向治疗药物方面,本届大会报告了一项依维莫司(RAD001)治疗复发/耐药经典型HL的多中心Ⅱ期临床研究结果。 
  该研究纳入了此前已经过反复治疗的复发/耐药侵袭性、惰性和不常见亚型淋巴瘤患者,其中包括HL患者,给予依维莫司10 mg每天口服。 
  作为研究的一部分,有16例HL患者接受了治疗,这些患者此前中位化疗方案数为6种(87.5%至少接受过1次干细胞移植)。截至报告时,ORR为42%,均为PR。9例患者仍在继续治疗,6例患者因肿瘤进展而出组。中位治疗持续时间为6个月(最长为13个月)。 
  该研究采用2阶段设计,第1阶段将纳入35例患者,若研究观察到治疗有效的患者≤6例,则研究中止。若研究第1阶段观察到治疗有效的患者≥8例,则继续第2阶段研究,届时将再纳入33例患者。